Инвазивный кандидоз. Часть 1
Аминева П.Г. (врач-микробиолог), Блинова С.М. (врач-бактериолог)
Закончено обсуждение новых Клинических рекомендаций «Инвазивный кандидоз у взрослых пациентов в ОРИТ», разработанных Межрегиональной ассоциацией по клинической микробиологии и антимикробной химиотерапии (МАКМАХ) и Международной общественной организацией «Евро-Азиатское общество по инфекционным болезням».
Инвазивный кандидоз – собирательный термин, обозначающий группу тяжелых инфекционных заболеваний, вызываемых различными видами грибов рода Candida; его наиболее распространенными вариантами являются кандидемия, острый диссеминированный кандидоз и абдоминальный кандидоз. Инвазивный кандидоз, как правило, возникает как внутрибольничная инфекция у пациентов с факторами риска, характеризуется тяжелыми клиническими проявлениями и высокой летальностью до 30-40%. По данным литературы в мире в год регистрируют более 1 565 000 случаев инвазивного кандидоза и 995 000 смертей, связанных с данным заболеванием.
Широкое распространение новых медицинских технологий (инвазивных диагностических и лечебных процедур, цитостатической и иммуносупрессивной терапии, трансплантации и пр.), пандемия COVID-19 и успехи в лечении бактериальных инфекций привели к росту популяции пациентов с высоким риском развития глубоких грибковых инфекций, которые характеризуются тяжелым течением и высокой летальностью. К тому же, в последние годы отмечен значительный рост резистентности Candida sp. к противогрибковым лекарственным средствам. Это приводит к увеличению нагрузки на систему здравоохранения, экономическим затратам и росту смертности.
Клинические рекомендации с современных позиций охватывают вопросы этиологии, патогенеза, эпидемиологии, классификации, клинической картины инвазивного кандидоза, все возможные аспекты диагностики, лечения, диспансерного наблюдения, профилактики и пр. инвазивного кандидоза. Представлены новые названия основных возбудителей инвазивного кандидоза, убедительные сведения по антибиотикорезистентности основных антифунгальных препаратов, алгоритм действий врача (см. рисунок) и др.
Новые клинические рекомендации будут полезны широкому кругу врачей различных специальностей: инфекционистам, гематологам, пульмонологам, эндокринологам, анестезиологам-реаниматологам, отоларингологам, травматологам, офтальмологам, неврологам, терапевтам, педиатрам, иммунологам, дерматологам, рентгенологам, медицинским микробиологам/бактериологам, эпидемиологам.
Алгоритм действий врача при подозрении на инвазивный кандидоз - см. ниже.
Микробиологическое (культуральное) исследование крови на стерильность с определением чувствительности к антибактериальным и антимикотическим препаратам
подготовка к исследованию | взятие биоматериала
Исследование гемокультур является "золотым" стандартом для выявления в кровотоке бактерий (бактериемии) или микроскопических грибов (дрожжеподобных, мицелиальных). Гемокультивирование проводят с целью:
- верификации инфекционной этиологии состояния;
- идентификации возбудителя;
- уточнения источника бактериемии;
- назначения этиотропной или коррекции эмпирической антибиотикотерапии.
Венозную кровь забирают для исследования сразу во флакон с питательной средой, содержащей все необходимые питательные компоненты для роста микроорганизмов. Во флаконе также создана специальная газовая атмосфера (для культивирования аэробных - содержится кислород, для облигатных анаэробов - кислород отсутствует, тогда как факультативно-анаэробные бактерии культивируются и в аэробных, и в анаэробных флаконах). Во флакон добавлены гранулы полисорбата, чтобы нейтрализовать действие на бактерии остаточного количества антибиотиков в крови пациента. Флаконы с кровью инкубируются в автоматическом анализаторе гемокультур. На дне флакона расположен датчик, который реагирует изменением цвета на повышение углекислого газа, который выделяется при росте бактерий. Геманализатор фиксирует показания датчика и в режиме реального времени сигнализирует при проросте флакона. После положительного сигнала врач-микробиолог идентифицирует возбудителя либо напрямую из флакона, либо при помощи субкультивирования крови на плотной питательной среде.
Для идентификации до рода и вида микроорганизма используется метод прямого белкового профилирования (MALDI-TOF масс-спектрометрия), при необходимости используются другие методы идентификации (серотипирование, ПЦР, секвенирование). Для определения чувствительности микроорганизма к антибактериальным препаратам используется диско-диффузионный метод или автоматизированная система, для определения чувствительности к антимикотикам используется тест-система c панелью антимикотических препаратов или автоматизированная система. В подавляющем большинстве случаев длительность исследования для положительных гемокультур составляет - 2-3 суток, отрицательный результат выдается при отсутствии роста во флаконе в течение 5 суток, при необходимости индивидуально срок инкубации может быть продлен.
При интерпретации результата исследования учитывается:
- вид микроорганизма (следующие микроорганизмы чаще всего являются контаминантами (этиологически не значимыми): Streptococcus viridans group, кроме случаев эндокардита; CNS – при наличии других признаков контаминации; Bacillus spp., кроме Bacillus cereus, Bacillus anthracis, Bacillus subtilis; Corynebacterium spp., кроме C. jeikium);
- рост перечисленных микроорганизма (см.выше) в одном флаконе из 2-х скорее всего, это тоже свидетельствует о контаминации;
- замедленная скорость роста (кроме истинно медленно растущих микроорганизмов, например, Candida), например, 48 часов для коагулазо-негативных стафилококков - скорее всего свидетельствет о контаминации;
- наличие бактериемии при отсутствие других критериев сепсиса (шкала SOFA, qSOFA) или в остуствии клинических проявлений тяжелой инфекции.
Показания к проведению исследования: сепсис, септический шок, инфекция кровотока, связанная с катетером (КАИК), эндокардит; длительная лихорадка неясного генеза; тяжелые инфекции (например, брюшной тиф и бруцеллез), тяжелые инфекции, протекающие с вторичной бактериемией (уросепсис, пневмония, хирургические инфекции: остемиелит, пиогенный артрит и др.)
Код услуги: М10.19.2
Срок выполнения: 5 суток (До отрицательного результата. При необходимости возможно продление инкубации на более длительный срок)
Микробиологическое (культуральное) исследование отделяемого органов и тканей другой локализации на аэробные и факультативно-анаэробные микроорганизмы (в т.ч. грибы) с определением чувствительности к антибактериальным (расширенный спектр), антимикотическим препаратам и бактериофагам
Код услуги: М11.43.4
Срок выполнения: 3 суток
Определение ДНК кандиды (Candida albicans) методом амплификации НК с флуоресцентной детекцией в режиме "реального времени"
Вид биоматериала:
| Соскоб эпителия цервикального канала | подготовка к исследованию | взятие биоматериала |
| Соскоб эпителия влагалища | подготовка к исследованию | взятие биоматериала |
| Соскоб эпителия уретры | подготовка к исследованию | взятие биоматериала |
| Соскоб эпителия конъюнктивы глаза | подготовка к исследованию | взятие биоматериала |
| Моча | подготовка к исследованию | взятие биоматериала |
| Эякулят | подготовка к исследованию | взятие биоматериала |
| Секрет простаты | подготовка к исследованию | взятие биоматериала |
| Секрет простаты в моче | подготовка к исследованию | взятие биоматериала |
| Аспират из полости матки | подготовка к исследованию | взятие биоматериала |
Код услуги: П2.14
Срок выполнения: 2 суток
Определение ДНК кандиды (Candida albicans) методом амплификации НК с флуоресцентной детекцией в режиме "реального времени"
Вид биоматериала:
| Соскоб эпителия цервикального канала | подготовка к исследованию | взятие биоматериала |
| Соскоб эпителия влагалища | подготовка к исследованию | взятие биоматериала |
| Соскоб эпителия уретры | подготовка к исследованию | взятие биоматериала |
| Соскоб эпителия конъюнктивы глаза | подготовка к исследованию | взятие биоматериала |
| Моча | подготовка к исследованию | взятие биоматериала |
| Эякулят | подготовка к исследованию | взятие биоматериала |
| Секрет простаты | подготовка к исследованию | взятие биоматериала |
| Секрет простаты в моче | подготовка к исследованию | взятие биоматериала |
| Аспират из полости матки | подготовка к исследованию | взятие биоматериала |
Код услуги: П2.15
Срок выполнения: 2 суток
Определение ДНК кандиды (Candida krusei/Candida glabrata) методом амплификации НК с флуоресцентной детекцией в режиме "реального времени"
Вид биоматериала:
| Соскоб эпителия цервикального канала | подготовка к исследованию | взятие биоматериала |
| Соскоб эпителия влагалища | подготовка к исследованию | взятие биоматериала |
| Соскоб эпителия уретры | подготовка к исследованию | взятие биоматериала |
| Моча | подготовка к исследованию | взятие биоматериала |
| Эякулят | подготовка к исследованию | взятие биоматериала |
| Секрет простаты | подготовка к исследованию | взятие биоматериала |
| Секрет простаты в моче | подготовка к исследованию | взятие биоматериала |
| Аспират из полости матки | подготовка к исследованию | взятие биоматериала |
Код услуги: П2.35
Срок выполнения: 2 суток
Определение ДНК Candida, Malassezia, Saccharomyces и Debaryomyces методом амплификации НК с флуоресцентной детекцией в режиме "реального времени"
Вид биоматериала:
| Цельная кровь | подготовка к исследованию | взятие биоматериала |
| Мокрота | подготовка к исследованию | взятие биоматериала |
| Моча | подготовка к исследованию | взятие биоматериала |
| Кал | подготовка к исследованию | взятие биоматериала |
| Соскобы эпителия с дыхательных путей (зев/нос) | Зев подготовка к исследованию | взятие биоматериала |
| Нос подготовка к исследованию | взятие биоматериала | |
| Соскобы эпителия с ЖКТ и УГТ | Соскоб эпителия прямой кишки подготовка к исследованию | взятие биоматериала |
| Соскоб цервикального канала | |
| Соскоб влагалища | |
| Соскоб уретры | |
| Смывы с катетеров и эндотрахеальных трубок | Взятие смывов/мазков |
| Биоптаты | |
| Культуры возбудителей микозов |
Код услуги: П9.2
Срок выполнения: 2 суток